Мохамед Али е роден на 17 януари 1942 г. в Луизвил под името Касиус Клей.
Али става известен след като печели олимпийскито злато на игрите в Рим 1960 г. в полутежка категория, а малко по-късно преминава в професионалния бокс.
През 1964-а, когато е едва на 22-годишен Али печели световната титла в тежка категория. Интересното в случая е, че на следващия ден, веднага след победата, той обявява, че ще приеме исляма и става Мохамед Али, публично отричайки се от името си Касиус Клей.
Той става един от символите на съпротивата срещу войната във Виетнам, след като отказва да бъде мобилизиран и изпратен да воюва.
За непатриотичното си поведение и отказ да воюва във Виетнам, Али е осъден на 5 години затвор и глоба от 10 000 долара. Световната му титла е отнета, но той обжалва пред Върховния съд и поясът му е върнат през 1971 година.
Най-епичните битки на Мохамед Али са трите срещу Джо Фрейзър. Последната и най-ожесточената между двамата е известна като "Трилър в Манила" и се провежда през 1975 година в Манила, Филипините.
Срещата завършва с победа за Али в 14-ия рунд, като двамата си разменят стотици тежки удари.
В професионалната си кариера Мохамед Али има 61 мача, от които 56 победи (37 с нокаут) и 5 поражения. Той се отказва от бокса през 1981 г.
През 1999 година Мохамед Али е обявен за Спортист номер 1 на 20-и век.
През последните 32 години Али се бореше с болестта Паркинсон.